Impact of Calcium and Two Doses of Vitamin D on Bone Metabolism in the Elderly: A Randomized Controlled Trial

钙剂与两种剂量的维生素D对老年人骨代谢的影响：一项随机对照研究

（J Bone Miner Res. 2017 Mar 9. doi: 10.1002/jbmr.3122. [Epub ahead of print]）

维生素D缺乏非常常见，在老年人群中维生素D不足与低骨量、肌肉功能不良、跌倒及骨折风险增加相关，足量钙与维生素D的补充可降低上述风险。血清25羟维生素D（25OHD）水平被用于评价维生素D营养状态，但老年人群中有利于骨健康的25OHD水平尚不清楚；IOM基于观察性研究，推荐补充维生素D 400~600 IU/d，但可能对于基线维生素D水平较低的个体不够有效。本研究拟通过随机对照研究观察高于IOM推荐剂量的维生素D补充是否对老年超重人群的骨健康更为有益。

研究设计及对象：随机双盲双模拟对照多中心研究，入组时间为2011年1月~2013年7月，ClinicalTrials.gov注册号为NCT01315366。所有研究对象均补充枸橼酸钙（含元素钙1000mg/d及维生素D 600IU/d），随机分为两组，分别每周服用安慰剂（低剂量组，600 IU/d）及维生素D3胶丸22000IU（高剂量组，3750 IU/d）。受试者入选标准包括：年龄≥65岁，BMI > 25kg/m2，基线25OHD 10~30ng/ml；排除标准包括：糖尿病前期或糖尿病，严重慢性疾病或主要器官衰竭，癌症，自身免疫性疾病，服用影响骨代谢的药物，骨软化症，肾结石史，脆性骨折史或10年主要骨质疏松性骨折风险超过10%（FRAX）。受试者每3月随访一次，评估依从性；DXA（Hologic 4500A）测定椎体、髋部、前臂及全身身体成分分析，25OHD测定采用LSMS。

结果：分别有129、128名受试者被随机分配为高剂量和低剂量维生素D组，各110、112人完成1年随访。总体人群平均71.1±4.8岁，BMI 30.2±4.5kg/m2，基线25OHD 20.4±7.4ng/ml，股骨颈T值-1.7±0.8。两组血清25OHD水平均显著高于基线，高剂量组和低剂量组分别为20.9±8.2升至36±9.7ng/ml（p<0.0001）、20.0±7.0升至25.9±6.9ng/ml（p<0.0001）。高剂量组25OHD≥20ng/ml比例（98%）显著高于低剂量组（83%），p<0.0001。PTH、骨钙素和CTX在两组分别较基线显著降低20%和22%，无组间差异。BMD方面，两组12月时全髋、腰椎BMD变化百分数均显著高于基线，仅高剂量组次全身BMD变化百分数显著升高；主要结局指标——股骨颈、全髋和腰椎BMD变化百分数——在两组间无显著差异；而次全身BMD变化百分数均值在高剂量组显著高于低剂量组（p=0.037）。亚组分析显示，基线25OHD<20ng/ml及PTH>76pg/ml者各部位BMD有增加更为明显的趋势，且在高剂量组的髋部BMD变化达到统计学显著性。两组不良事件发生情况相似。

结论：本研究显示在基线平均25OH水平为20ng/ml的老年超重人群中，补充维生素D 3750 IU/d 1年，与IOM推荐的600 IU/d相比，并未进一步改善骨密度或骨转换指标，额外获益很有限。

编译：王鸥

北京协和医院内分泌科

Maternal smoking during pregnancy is associated with childhood bone fractures in offspring - A birth-cohort study of 6718 children

孕期吸烟行为对儿童骨折的影响：一项基于6718例儿童的出生队列研究

（Bone. 2017 Aug;101:202-205. doi: 10.1016/j.bone.2017.05.007. Epub 2017 May 4）

目前，关于儿童骨折的生物和环境影响因素相关研究较少。来自芬兰奥卢大学的研究小组通过研究女性孕期吸烟行为对学龄前儿童骨折的影响，提出孕妇的吸烟行为可能影响了胎儿宫内发育过程中的骨形成，进而增加儿童骨折风险。

这项前瞻性出生队列研究纳入了芬兰北部地区9362例孕产妇（预产期1985.7.1至1986.6.30），以及她们的9432例子代。针对吸烟行为的调查时间包括妊娠期并持续至产后7年，同时通过国家出院登记系统（NHDR）收集学龄前儿童因骨折接受住院治疗的相关信息。排除标准包括罹患骨骼发育不良疾病的儿童（如成骨不全症、恶性肿瘤等）以及拒绝参与此项研究者，最终纳入6718例（71.2%）研究对象。采用泊松回归分析对研究对象的性别、哮喘史、类风湿性关节炎史、家庭社会经济状况、母亲怀孕年龄以及体重指数等因素进行校正，进而分析孕期吸烟行为对儿童骨折的影响。

研究结果显示，孕期吸烟行为会导致学龄前儿童因骨折住院的风险增加1.83倍。该研究小组进一步提出，孕期吸烟行为可能影响胎儿骨骼发育，进而增加儿童期骨折风险。

编译：薛鹏

河北医科大学第三医院内分泌科