Pioglitazoneand Risk for Bone Fracture: Safety Data From a Randomized Clinical Trial

吡格列酮与骨折风险：来自一项随机对照试验的安全数据

J ClinEndocrinol Metab. 2017;102(3): 914-922.

背景：有研究显示，罹患缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作的非糖尿病患者，使用吡格列酮可以降低心血管疾病风险，但可能会增加骨折的发生。

目的：本研究旨在从地域分布、发病机制、骨折严重程度、发生时间及性别差异等方面，探讨吡格列酮与相应骨折之间的关联。

方案、设计及病人：选取脑卒中后存在胰岛素抵抗的非糖尿病患者共39876人，随机分成吡格列酮组和安慰剂组，中位随访年限4.8年。骨折经每季度随访得以确认。

结果：5年期间发生首次骨折的风险，吡格列酮组为13.6%较安慰剂组的8.8%，风险增加4.9% [风险比，Hazards ratio, HR:1.53；95%可信区间（1.24-1.89）]。各组中，约80%的骨折是由于低能量创伤（如跌倒等）而引起，45%左右的骨折是需要外科干预或住院治疗等的严重骨折。对于低能量、非病理性的严重骨折，吡格列酮组的骨折风险为4.7%，安慰剂组为3.1%，吡格列酮相关的骨折风险增加1.6%[ HR: 1.47；95%可信区间（1.03 - 2.09）]。所有类型的骨折风险，男性中吡格列酮组为9.4%，安慰剂组为5.2%[HR，1.83； 95%可信区间（1.36-2.48) ] ，女性中吡格列酮组为14.9%，安慰剂组为11.6%[HR，1.32； 95%可信区间，（0.98 - 1.78）]。男性与女性之间骨折风险增加幅度无显著性差异。

结论：罹患脑缺血性卒中或TIA的患者，接受安慰剂治疗5年内约8.8%的患者发生骨折。根据骨折类型的不同，吡格列酮较安慰剂组增加骨折的绝对风险为1.6%-4.9% ，相对风险为47%-60% 。采用合理的治疗改善骨骼健康和预防跌倒，可以有效地优化吡格列酮的风险和效益比。

编译：盛志峰  符善姜

国家代谢性疾病临床医学研究中心

中南大学代谢内分泌研究所

中南大学湘雅二医院代谢内分泌科