Identificationof Hip BMD Loss and Fracture Risk Markers Through Population-Based SerumProteomics

通过人群血清蛋白质组学鉴定髋关节骨密度损失和骨折风险标记

J Bone Miner Res. 2017 Mar 18. doi: 10.1002/jbmr.3125.

血清蛋白质组学分析可能导致新型骨质疏松症生物标志物的发现。男性骨质疏松性骨折（MrOS）研究年龄≥65岁的美国男性，这些男性已做过骨密度测量，并且出现骨折。对来自非西班牙裔白人的基线空腹血清样品进行高通量定量蛋白质组学分析使用耦合液相色谱，离子迁移分离和质谱（LC-IMS-MS）的多维方法。我们跟随参与者平均4.6年观察股骨颈骨密度（BMD）和髋关节的变化。BMD的变化考虑为年龄和体重的混合效应回归模型。参与者被分为三组：骨密度稳定（无下降;估计变化≥0 g / cm²，n = 453）；预期丢失（估计改变0-1 SD低于估计的平均变化，股骨颈为-0.034 g / cm2，n = 1184）; 以及加速丢失（估计变化≥1 SD低于平均变化，n = 237）。通过meta分析总结了3946个肽的差异丰度值确定每个339个相应蛋白质的差异丰度，用于加速BMD丢失与稳定。使用mata分析标准化折叠变化在截止值为≥1.1或≤0.9（p <0.10）时，20种蛋白质与加速BMD丢失相关。使用2473名男子的年龄和BMI调整的Cox比例风险模型测试了20种蛋白与髋部骨折的关联。五种蛋白质与髋关节骨折发生有关（HR在1.29和1.41之间每SD增加估计蛋白质丰度）。以前已经发现一些蛋白质与骨折风险相关（例如，CD14和SHBG），而另一些在细胞衰老和老化（B2MG和TIMP1）和补体激活和先天免疫（CO7，CO9，CFAD）方面有影响。这些发现可能会为未来骨骼生物学和骨折预测研究提供生物标志物的开发。

编译：肖鹏

郑州大学第一附属医院骨科