Gene-hormone therapy interaction and fracture risk in postmenopausal women

绝经后妇女基因与荷尔蒙治疗对骨折风险影响的相互关系

J Clin Endocrinol Metab. 2017 Mar 6. doi: 10.1210/jc.2016-2936.

研究证据显示绝经后荷尔蒙治疗（HT）对骨骼具有保护作用。然而，并没有足够的研究探讨遗传易感性因素是否影响着HT对骨折风险的作用。本项目的目的是检测遗传易感性因素与HT对骨折风险影响的作用。我们构建了两个加权遗传风险因素评分（GRSs），基于16种骨折相关的遗传风险因素变异评分（Fx-GRS）和50种骨密度（BMD）相关的遗传风险因素变异评分（BMD-GRS）。我们用Cox回归方法统计分析GRSs与HT对骨折风险影响的作用，同时我们运用超额相对危险度（RERI）来评估他们之间的加性交互作用，并用案例的方法来评估他们之间相乘交互作用。从一项美国妇女健康行动计划HT随机试验中，选取来自40个美国临床中心的9922白色种族绝经后妇女（年龄在50-79岁）来进行本项目研究。在对骨折的影响方面，两种GRSs与骨折风险均相关，骨折危险比每增加1个单位，Fx-GRS的危险比（95% CI）增加1.04（1.02-1.06），BMD-GRS增加1.03（1.02-1.04）。我们的结果显示他们之间不存在相乘交互作用，但有明显的加性交互作用。在上述两种GRSs与随机对照的人群评分中，得出评分的高四分位数有较强的骨折风险：Fx-GRS组中RERI的p值为0.047，BMD-GRS组中RERI的p值为0.046。这些结果表明，HT可降低绝经后妇女的骨折风险，尤其是对那些具有较高骨折和BMD的遗传风险基因的人群。

编译：帅波 沈霖

华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合骨伤科