Physical Activity, Sedentary Time, and Bone StrengthFrom Childhood to Early Adulthood: A Mixed Longitudinal HR-pQCT study

体育运动、坐位时间与骨强度—从儿童期至早期成人期的一项混合纵向HR-pQCT研究

J Bone Miner Res. 2017 Mar 22.

骨强度受骨几何结构、骨密度和骨微结构的影响，是与生长发育过程中日益增加的机械负荷相适应的。体育运动（PA）是实现骨强度的优化增长所必需的，然而我们很少了解坐位时间对骨强度的影响极其决定因素有哪些。因此，我们前瞻性的设计研究了在青少年人群中体育运动、坐位时间与骨强度的可能的关系极其决定因素。采用用高分辨率外周定量计算机断层扫描成像技术（HR-pQCT）检测173例女性和136例男性（基线年龄9至20岁）的胫骨远端（8%位点）和桡骨远端（7%位点）骨强度，每年一次、最多检测四次，胫骨和桡骨分别观察785次、582次。采用ActiGraph GT1M型加速度计评估中强度到高强度体育运动（MVPA）与坐位时间。校正参与者的年龄成熟度，使用混合效应模型调整年龄成熟度、性别、种族、小退肌力、肌肉量、肢体长度、膳食钙与坐位时间的MVPA。MVPA是胫骨和桡骨骨强度（即最大抗压强度）、骨体积分数以及胫骨总面积和胫骨皮质骨松化的阳性预测因子，同时也是桡骨负载-强度比的阴性预测因子。坐位时间是两个位点骨总面积和胫骨皮质骨松化的阴性预测因子，也是胫骨骨皮质厚度、骨小梁厚度以及皮质骨骨密度的阳性预测因子。骨参数显示MVPA与坐位时间的成熟特异性相关性在青春期的早期和中期最强。我们的研究结果支持PA在青春发育期骨强度增长的重要性并且有着决定性的作用，也为坐位时间与骨几何结构的有害相关、但与骨微结构的正性相关提供了新的证据。本研究突出显示了骨强度极其决定因素与负载、非负载的成熟特异性关系。未来研究应进一步评估其剂量效应关系、这种效应是否将持续至成人期。

编译：林安华

江西省人民医院内分泌科

The Pharmacological Profile ofa Novel Highly Potent Bisphosphonate, OX14 (1-fluoro-2-(imidazo-[1,2-α]pyridin-3-yl)ethyl-bisphosphonate.

一新型高效双膦酸盐（OX14）的药理学特性

J Bone Miner Res. 2017 Mar 24.doi: 10.1002/jbmr.3138.

背景：双膦酸盐广泛用于治疗骨吸收增加的疾病，包括骨质疏松症，佩吉特氏病和恶性肿瘤的骨骼并发症。目前，含氮双膦酸盐在体内对骨骼的抗吸收效应取决于两个关键特性，即矿物亲和力以及对法尼基焦磷酸合酶(FPPS)的抑制活性。而且，不同的双膦酸盐，这些特性各不同。为更好地了解双膦酸盐构效关系，我们设计一些具有不同的矿物结合特性以及抗吸收作用的新型双膦酸盐。其中有一个高效的双膦酸盐，即1-氟-2-(咪唑-[1, 2α]吡啶-3-甲基)乙基-双膦酸盐，也称为OX14，对FPPS抑制作用强，但较大多数常见双膦酸盐的骨矿物亲和力低。本研究旨在描述OX14的药理学特性，并与目前临床上使用的其它双膦酸盐进行比较。

主要研究方法：使用快速蛋白液相色谱法（FPLC）检测OX14、阿仑膦酸（ALN）、唑来膦酸（ZOL）、利塞膦酸（RIS）和米诺膦酸（MIN）不同的羟磷灰石柱洗脱率，比较它们的骨矿物亲和力差异；FPPS抑制法比较OX14、ALN、ZOL、RIS和MIN对FPPS不同的抑制活性；收集生长期SD大鼠24h尿液，并比较其不同的尿排泄率。比较OX14与其它双膦酸盐对SD大鼠和C57BL6小鼠的抗骨吸收疗效。雌性NSG小鼠尾静脉注射1*106 JJN3骨髓瘤细胞后，比较OX14和ZOL对骨骼的作用。

主要研究结果：与ZOL、RIS和MIN类似，OX14在体外对FPPS的抑制活性较强，但是对羟磷灰石柱的亲和力较ALN、ZOL、RIS和MIN明显低。给生长期SD大鼠静脉注射OX14，其代谢产物尿液排泄率较ALN、ZOL、RIS和MIN高，说明其短期内骨吸收和滞留较少。在SD大鼠和C57BL6小鼠研究中，OX14抑制骨吸收的作用相当于或大于同类双膦酸盐。在JJN3-NSG骨髓瘤模型中，OX14显著阻止溶骨性破坏。

结论：总之，OX14是一新型高效的双膦酸盐，骨矿物亲和力较其它双膦酸盐低。OX14今后有望成为一种对骨骼和非骨骼均有益处的药物。

编译：林庆明

福建省立医院急诊医学科