血磷与骨折风险的相关性：荷兰鹿特丹研究及美国男性骨质疏松性骨折研究

Serum Phosphate Is Associated with Fracture Risk: The Rotterdam Study and MrOS

J Bone Miner Res. 2017 Feb 8. [Epub ahead of print]

Campos-Obando N, Koek WN, Hooker ER, van der Eerden BC, Pols HA, Hofman A, van Leeuwen JP, Uitterlinden AG, Nielson CM, Zillikens MC.

血磷（P）水平的升高与矿化能力缺陷及骨折风险增加相关。血磷水平处于正常范围与普通人群的骨健康是否相关目前尚不清楚。为了明确血磷水平与骨密度（BMD）及骨折风险的关系，我们对两项基于人群的队列研究进行了分析：即荷兰鹿特丹研究（RS-I, RS-II, RS-III; n = 6791）及美国男性骨质疏松性骨折研究（MrOS; n=5425）。本研究通过线性模型检测了所有队列研究中血磷水平与腰椎（LS）及股骨颈（FN）BMD的相关性。此外，我们还使用Cox模型分别检测了RS-I研究（随访时长8.6年）、RS-II研究（随访时长6.6年）及MrOS研究（随访时长10.9年）的骨折风险。我们根据年龄，体重指数，吸烟史，血钙，血钾，25羟维生素D，估算的肾小球滤过率，股骨颈骨密度，糖尿病史及心血管疾病等因素进行校正。对于MrOS研究，我们还额外根据血磷摄入情况，甲状腺旁素及成纤维细胞生长因子23的水平等进行校正。我们根据估算的肾小球滤过率进行进一步分层，最后通过meta分析将结果进行汇总。风险比（HR）及β值（源于meta分析）的表达以血磷浓度每增加1mg/dL为单位。RS研究表明，血磷与男性及女性的骨折风险呈正相关，MrOS研究也得到了同样的结果（汇总风险比（95%置信区间）：1.47（1.31-1.65））。血磷水平与无慢性肾脏病群体的骨折风险相关，总风险比：1.44（1.26-1.63），而合并慢性肾脏病男性的风险比则为1.93（1.42-2.62）。血磷水平与男性的腰椎骨密度呈负相关（β: -0.06 (-0.11至 -0.02)），男性及女性的血磷水平与股骨颈骨密度均无相关性。总而言之，在对潜在混杂因素进行校正后，血磷水平与骨折风险呈正相关，并独立于骨密度及磷摄入水平。在男性群体中，血磷水平与腰椎骨密度呈负相关。我们的结果提示，普通人群的血磷水平升高，甚至是正常范围内的升高，都可能不利于骨健康。

编译：丁悦 房桂彬

中山大学孙逸仙纪念医院骨外科

用药顺序的重要性：促骨形成及抗骨吸收治疗骨质疏松症

Treatment Sequence Matters: Anabolic and Antiresorptive Therapy for Osteoporosis

J Bone Miner Res. 2017 Feb;32(2):198-202.

Cosman F, Nieves JW, Dempster DW.

促骨形成药物（特立帕肽 [TPTD] 及甲状旁腺素[PTH] ）在近期已接受有效抗骨吸收药物治疗病人身上的疗效有所不同。本综述通过测定骨密度（BMD）及组织形态学指标来分别评估先使用TPTD/PTH后再使用有效抗骨吸收药物，及先使用有效抗骨吸收药物后再加用或改用特立帕肽两种序贯疗法的疗效。治疗顺序的改变对脊柱骨密度的影响较小，仅有轻微的差异。但当使用有效双膦酸盐治疗的患者改用特立帕肽后，其髋部骨密度在改药后至少头12个月会下降至基线水平以下。上述这种暂时性的髋部骨密度下降现象在使用狄诺塞麦治疗的患者改用特立帕肽后更为明显。在这种情况下，髋部骨密度下降至基线水平以下的状态将持续几乎整整24个月。一项对比使用阿仑膦酸钠后改用特立帕肽及在使用阿仑膦酸钠的同时加用特立帕肽的疗效的对照研究结果显示，联合治疗改善髋部骨密度的疗效更佳。进一步研究表明，在使用阿仑膦酸钠的基础上加用特立帕肽可改善髋部肌力，而将阿仑膦酸钠换为特立帕肽后，患者的髋部力量无显著的改善，这可能与联合治疗对骨皮质的作用有关。骨活检相关的研究表明，特立帕肽对未接受双膦酸盐治疗或既往/正在进行双膦酸盐治疗的患者均有刺激骨形成的作用。组织形态学证据表明，联用阿仑膦酸钠及特立帕肽可有效抑制特立帕肽诱导的皮质骨孔隙率增加。如有可能，我们建议患者先使用促骨形成药物，再使用有效抗骨吸收药物。先使用抗骨吸收药物再改为特立帕肽并不是使用促骨形成药物的最佳方案，仅推荐抗骨吸收药物疗效不明显的患者（治疗过程中出现骨折或骨密度改善情况欠佳）将其作为常规的治疗方法。事实上，这种治疗方案可能会导致髋部骨密度及髋部肌力的短暂性下降。因此，在开始特立帕肽治疗的同时也继续使用有效抗骨吸收药物也许能改善髋部的预后。

编译：丁悦 房桂彬

中山大学孙逸仙纪念医院骨外科