Gender differences in a reference database of age-related femoral neck geometric parameters for Chinese population and their association with femoral neck fractures

中国人年龄相关股骨颈几何参数参考值数据库性别差异及其与股骨颈骨折相关性的研究

Bone, Vol. 93, Dec 2016,pp 64–70

编译 姬烨

哈尔滨医科大学附属第二医院骨外科

摘要：股骨颈几何参数（FNGPs）与股骨颈的强度和骨折风险密切相关。目前尚无针对中国人群的FNGPs数据库，并且FNGPs中性别差异及其与股骨颈骨折的关系尚未明了。本研究旨在建立FNGPs参考值数据库，了解FNGPs中性别差异，探讨FNGPs与股骨颈骨质疏松性骨折风险之间的关联。研究从中国人群中纳入5268名女性和2156名男性（年龄15-91岁）。共有384名患者（282名女性和102名男性）发生了股骨颈骨折；384名未发生骨折的患者依照年龄性别分为对照组。使用双能X-线吸收仪（DXA）来检测股骨颈的骨密度（BMD）以及八项FNGPs。结果表明在FNGPs中年龄因素具备最佳拟合优度。女性与男性受试者之间FNGPs趋势差异明显，且前者拟合程度明显高于后者。在排除年龄、身高、体重和体重指数（BMI）的影响因素后，Cox回归分析显示，FNGPs中以上因素的改变均与股骨颈骨折发生风险比（HRs）增加有关。再进一步排除股骨颈BMD的影响因素后，皮质厚度（CT）的降低和屈曲比（BR）的增加分别使女性的HRs增加了3.35倍（95%置信区间：2.75-4.07）和1.86倍（95%置信区间：1.03-3.44）。在男性患者中，皮质厚度（CT）和横截面积（CSA）降低使HRs增加了3.21倍（95%置信区间：2.32-4.45）和1.88倍（95%置信区间：1.03-3.44）。综上所述，本研究所建立的FNGPs数据库可作为临床股骨颈骨折风险的评估与预测参考。中国大陆发生股骨颈骨质疏松性骨折的独立危险因素包括：女性的皮质厚度（CT）与屈曲比（BR）的升高，男性的皮质厚度（CT）与横截面积（CSA）降低。

股骨颈几何参数（FNGPs）被认为是影响骨强度的关键因素，具有高度遗传性，在股骨颈骨折中具有主导地位。流病学研究表明，脆性骨折的发病率因种族与地区而有所差别。但目前尚无针对中国人群及性别因素研究的FNGPs数据库。该研究的目的是建立FNGPs参考数据库，了解FNGPs中性别差异，探讨FNGPs与股骨颈骨质疏松性骨折风险之间的关联。

志愿者主要来自长沙及周边地区。所有志愿者均通过详细的问卷、病史调查和体格检查进行筛查。排除标准包括：骨代谢疾病，肾、肝、甲状腺、甲状腺疾病、糖尿病、月经过少或绝经年龄在40岁之前，高催乳素血症，卵巢切除术、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、吸收不良综合征、恶性肿瘤，血液病或病理性骨折，志愿者如接受糖皮质激素、雌激素、甲状腺激素、氟化物、双磷酸盐、降钙素、噻嗪类利尿药、巴比妥类、抗癫痫药物、维生素D和钙含药物治疗的，也均排除在本研究之外。所有参与者均为汉族。

384例患者（女性282例，男102例，年龄39～93岁）股骨颈骨折患者，均接受骨科手术治疗。经问诊和X线摄片确诊为股骨颈骨质疏松性骨折。病例组患者为未受到严重外力，但在低于或高于正常站姿情况下摔倒后出现股骨颈骨折。按照数量比1:1标准选择性别和年龄相匹配的病例组和对照组，对照组384人（女性282，男性102；39岁–93岁）由健康受试者随机选择，这些对象均排除影响骨代谢疾病和药物因素，未发生任何骨折。

主要研究结果：在FNGPs中年龄因素具备最佳拟合优度。女性与男性受试者之间FNGPs趋势差异明显，且前者拟合程度明显高于后者。在排除年龄、身高、体重和体重指数（BMI）的影响因素后后，Cox回归分析显示，FNGPs中以上因素的改变均与股骨颈骨折发生风险比（HRs）增加有关。在进一步排除股骨颈BMD的影响因素后，皮质厚度（CT）的降低和屈曲比（BR）的增加分别使女性的HRs增加了3.35倍（95%可信区间：2.75-4.07）和1.86倍（95%可信区间：1.03-3.44）。在男性患者中，皮质厚度（CT）和横截面积（CSA）降低使HRs增加了3.21（95%可信区间：2.32-4.45）倍和1.88倍（95%可信区间：1.03-3.44）。

结论： 女性FNGPs明显低于男性，导致女性股骨颈脆性骨折明显高于男性。股骨颈骨质疏松性骨折的独立危险因素包括：女性的皮质厚度（CT）与屈曲比（BR）的升高，男性的皮质厚度（CT）与横截面积（CSA）降低。

No Increase in Fractures after Stopping Hormone Therapy: Results from the Women’s Health Initiative

终止激素替代治疗不增加骨折风险：基于妇女健康研究的结果

（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism; Epub ahead of print, Nov 2016 

DOI: 10.1210/jc.2016-3270）

编译 黄婷/ 校对 李玉姝

中国医科大学附属第一医院内分泌科

激素治疗可以减少绝经后女性骨折风险，但停用激素后的骨折风险情况尚不明确。妇女健康研究（WHI）激素试验以前显示无论单用雌激素还是雌孕激素联合应用均对髋关节和整体骨折有保护作用，但随后的观察结果显示停用激素后益处丢失，同时骨折风险反弹。为了考察停用激素后骨折情况，设计了两组随机安慰剂对照试验。共纳入15187名参与者，这些女性一直使用激素或安慰剂直到实验结束，同时在干预后阶段不接受激素治疗，继续观察5年的骨折发生情况。

实验共4组，在第一个试验中，子宫完好的女性被随机分为两组：一组（n=8506）为接受马结合雌激素0.625mg/d  + 醋酸甲羟孕酮2.5/d（CEE+MPA），另一组（n=8102）为安慰剂组。在另一个试验中，以前接受子宫切除术的女性随机分为两组：一组（n=5310）仅接受马结合雌激素（CEE）0.625mg/d，另一组为安慰剂组（n=5429）。主要的统计学分析采用了事件时间法，半年一次的问卷调查和当地的影像学报告，来报告髋关节和整体的骨折情况。同时对数据也进行了敏感性分析。

结果主要评估停用激素5年后的骨折发生率。在这几组中髋关节骨折都很少见（每年2.5‰）。 在CEE+MPA治疗组，使用激素和安慰剂这两组的整体骨折没有差异，分别是每年 28.9‰和29.9‰，危险比0.97，95%CI（0.87，1.09），P=0.63。然而，在CEE单独治疗组，以前安慰组的整体骨折率高于以前激素治疗的人群，分别是每年36.9‰和31.1‰，危险比0.85，95%CI（0.73，0.98），P=0.03。

本研究发现停用激素治疗后，曾经激素治疗对减少髋关节骨折的益处会在短时间内迅速消失，但并没有引起骨折风险反弹性的增加。同时在单独使用CEE这组，停用激素后可能会有残存的降低骨折风险的益处。