No Increase in Fractures after Stopping Hormone Therapy: Results from the Women’s Health Initiative

终止激素替代治疗不增加骨折风险：基于妇女健康研究的结果

（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism; Epub ahead of print, Nov 2016 

DOI: 10.1210/jc.2016-3270）

编译 黄婷/ 校对 李玉姝

中国医科大学附属第一医院内分泌科

激素治疗可以减少绝经后女性骨折风险，但停用激素后的骨折风险情况尚不明确。妇女健康研究（WHI）激素试验以前显示无论单用雌激素还是雌孕激素联合应用均对髋关节和整体骨折有保护作用，但随后的观察结果显示停用激素后益处丢失，同时骨折风险反弹。为了考察停用激素后骨折情况，设计了两组随机安慰剂对照试验。共纳入15187名参与者，这些女性一直使用激素或安慰剂直到实验结束，同时在干预后阶段不接受激素治疗，继续观察5年的骨折发生情况。

实验共4组，在第一个试验中，子宫完好的女性被随机分为两组：一组（n=8506）为接受马结合雌激素0.625mg/d  + 醋酸甲羟孕酮2.5/d（CEE+MPA），另一组（n=8102）为安慰剂组。在另一个试验中，以前接受子宫切除术的女性随机分为两组：一组（n=5310）仅接受马结合雌激素（CEE）0.625mg/d，另一组为安慰剂组（n=5429）。主要的统计学分析采用了事件时间法，半年一次的问卷调查和当地的影像学报告，来报告髋关节和整体的骨折情况。同时对数据也进行了敏感性分析。

结果主要评估停用激素5年后的骨折发生率。在这几组中髋关节骨折都很少见（每年2.5‰）。 在CEE+MPA治疗组，使用激素和安慰剂这两组的整体骨折没有差异，分别是每年 28.9‰和29.9‰，危险比0.97，95%CI（0.87，1.09），P=0.63。然而，在CEE单独治疗组，以前安慰组的整体骨折率高于以前激素治疗的人群，分别是每年36.9‰和31.1‰，危险比0.85，95%CI（0.73，0.98），P=0.03。

本研究发现停用激素治疗后，曾经激素治疗对减少髋关节骨折的益处会在短时间内迅速消失，但并没有引起骨折风险反弹性的增加。同时在单独使用CEE这组，停用激素后可能会有残存的降低骨折风险的益处。