Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis.

Romosozumab治疗女性绝经后骨质疏松症

（New England Journal of Medicine. 2016 Oct;375(16):1532-1543）

编译 李文毅 王起奎

河北省人民医院骨科

骨硬化蛋白能够下调wnt通路，抑制成骨细胞的活性。Romosozumab单抗能够拮抗骨硬化蛋白，使骨形成增加和骨吸收减少。该药的Ⅱ期临床实验初步证实Romosozumab单抗在治疗女性绝经后骨质疏松的作用。

本研究为该药的Ⅲ期临床实验，为国际性随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，共7180名全髋或股骨颈骨密度T值在-2.5与-3.5之间绝经后女性纳入研究，患者被随机分配至治疗组接受romosozumab（剂量210 mg）或安慰剂组安慰剂皮下注射每月1次，共12个月，治疗结束改用地诺单抗 60 mg每6个月1次皮下注射，共12个月，其中治疗组3589例，安慰剂组3591例。所有受试者年龄在55-90岁。主要终点为12、24个月新发脊椎骨折的累积发生率。次要终点包括临床骨折（同时存在有症状的脊椎骨折与非脊椎骨折）和非脊椎骨折。每次随访拍摄脊椎侧位X线片，并采用Genant分级量表进行评估，要求至少增加1级才可判定新发椎体骨折或原有椎体骨折加重。

研究发现12个月内romosozumab组与安慰剂组相比新发脊椎骨折风险降低73%，临床骨折风险降低36%。非脊椎骨折发生率两组间没有显著性差异，这可能与受试者的地区性差异有关（拉丁美洲地区非椎体骨折发生率远低于其它地区，而安慰剂组拉丁美洲受试者比例较高）。截止24个月romosozumab组脊椎骨折风险仍低于安慰剂组。而临床骨折与非椎体骨折发生率没有显著性差异。此外12月内romosozumab组骨密度较安慰剂组增加，其中腰椎增加13.3%，全髋6.9%，股骨颈5.9%，该优势在改用地诺单抗治疗期间持续存在。骨形成标记物的研究发现romosozumab组骨形成标记物P1NP治疗后出现快速升高，14天达峰值，9个月回归基线水平，而骨吸收标记物β-CTX则呈现下降趋势，14天降至最低，并持续低于安慰剂组，而地诺单抗治疗期间则骨形成与骨吸收标记物则均出现降低，进而证实该药物增加骨形成，降低骨吸收的双重作用，且不增加不良事件的发生率，虽然romosozumab治疗组发生1例不典型股骨骨折、2例下颌骨坏死。

综上，romosozumab治疗女性绝经后骨质疏松能够降低椎体骨折及临床骨折的发生。