Effects of High-Dose Vitamin D2 Versus D3 on Total and Free 25-Hydroxyvitamin D and Markers of Calcium Balance

大剂量维生素D3或优于维生素D2改善维生素D营养状态

(J Clin Endocrinol Metab 101: 3070–3078,2016)

编译     盛志峰

国家代谢性疾病临床医学研究中心

中南大学代谢内分泌研究所

中南大学湘雅二医院代谢内分泌科

长期以来，在维生素D代谢领域存在几个重要的争议：1）维生素D₂和D₃对于治疗维生素D缺乏或不足的效果孰优孰劣？2）如何选择最好的指标，定义维生素D营养状态？——是总25(OH)D抑或游离25(OH)D；3）如何评估血清游离25(OH)D的生物活性？

本研究选取38位18岁以上基线25(OH)D水平<30ng/ml的成人为受试者，留取基线血清和尿液标本，分两组匹配年龄、BMI和种族因素，分别接受每周两次50,000 IU的D₂和D₃肌肉注射，连续5周；以注射完成后5周作为平衡期，待血清25(OH)D水平达到稳态，再次留取血清和尿液标本。另取38位18岁以上25(OH)D水平>30ng/ml的成人，与受试者匹配年龄、BMI和种族因素，留取血清标本作为对照组。血清测量指标包括：总25(OH)D、游离25(OH)D，1,25-(OH)₂D，血钙和iPTH。总25(OH)D采用化学发光免疫分析法测定，该方法与25(OH)D₂ 的交叉反应为104%，与 25(OH)D₃交叉反应为100%，与高效液相色谱和液相色相质谱的检验效率相当。游离25(OH)D 采用基于抗体的分析法；总的1,25-(OH)₂D采用化学发光免疫法；iPTH采用电化学发光法。尿液测量指标为空腹尿钙与肌酐比值。

结果发现D₃组总25(OH)D水平由基线23.3±7.2 ng/mL增至50.9±18.2ng/mL，游离25(OH)D水平由基线5.3±1.7 pg/ml增至11.5±4.4 pg/ml；D₂组总25(OH)D水平由基线22.2±3.3 ng/mL增至34.3±9.4 ng/mL，游离25(OH)D水平由基线5.4±0.8 pg/ml增至9.0±2.3 pg/ml; D₃组总25(OH)D和游离25(OH)D的增幅分别是+27.6和+6.2，显著高于D2组总25(OH)D和游离25(OH)D的增幅+12.1 pg/ml和+3.6 pg/ml（P<0.01）。两组间的血钙、尿钙/肌酐比和iPTH变化幅度无统计学差异。进一步的分析发现，血清iPTH的变化率与血清总25(OH)D的变化幅度不相关，与血清游离25(OH)D的变化幅度相关。

由上可见，大剂量D₃相比D₂能更有效地提升总25(OH)D和游离25(OH)D的水平，短期内改善维生素D营养状态。游离25(OH)D相比总25(OH)D可能是反映维生素D生物学活性更好的指标。当然本研究也存在一些不足，首先研究样本量偏小，所有相关性结果需更大样本验证；其次，没有严重维生素D缺乏的受试者参与；再者，观察时间短，没有观察到大剂量D₃和D₂对于抑制iPTH的可能差异，这可能与维生素D缺乏引起的继发性甲状旁腺功能亢进症，iPTH恢复所需时间更长有关。