Effects of High-Dose Vitamin D2 Versus D3 on Total and Free 25-Hydroxyvitamin D and Markers of Calcium Balance

大剂量维生素D3或优于维生素D2改善维生素D营养状态

(J Clin Endocrinol Metab 101: 3070–3078,2016)

编译     盛志峰

国家代谢性疾病临床医学研究中心

中南大学代谢内分泌研究所

中南大学湘雅二医院代谢内分泌科

长期以来，在维生素D代谢领域存在几个重要的争议：1）维生素D₂和D₃对于治疗维生素D缺乏或不足的效果孰优孰劣？2）如何选择最好的指标，定义维生素D营养状态？——是总25(OH)D抑或游离25(OH)D；3）如何评估血清游离25(OH)D的生物活性？

本研究选取38位18岁以上基线25(OH)D水平<30ng/ml的成人为受试者，留取基线血清和尿液标本，分两组匹配年龄、BMI和种族因素，分别接受每周两次50,000 IU的D₂和D₃肌肉注射，连续5周；以注射完成后5周作为平衡期，待血清25(OH)D水平达到稳态，再次留取血清和尿液标本。另取38位18岁以上25(OH)D水平>30ng/ml的成人，与受试者匹配年龄、BMI和种族因素，留取血清标本作为对照组。血清测量指标包括：总25(OH)D、游离25(OH)D，1,25-(OH)₂D，血钙和iPTH。总25(OH)D采用化学发光免疫分析法测定，该方法与25(OH)D₂ 的交叉反应为104%，与 25(OH)D₃交叉反应为100%，与高效液相色谱和液相色相质谱的检验效率相当。游离25(OH)D 采用基于抗体的分析法；总的1,25-(OH)₂D采用化学发光免疫法；iPTH采用电化学发光法。尿液测量指标为空腹尿钙与肌酐比值。

结果发现D₃组总25(OH)D水平由基线23.3±7.2 ng/mL增至50.9±18.2ng/mL，游离25(OH)D水平由基线5.3±1.7 pg/ml增至11.5±4.4 pg/ml；D₂组总25(OH)D水平由基线22.2±3.3 ng/mL增至34.3±9.4 ng/mL，游离25(OH)D水平由基线5.4±0.8 pg/ml增至9.0±2.3 pg/ml; D₃组总25(OH)D和游离25(OH)D的增幅分别是+27.6和+6.2，显著高于D2组总25(OH)D和游离25(OH)D的增幅+12.1 pg/ml和+3.6 pg/ml（P<0.01）。两组间的血钙、尿钙/肌酐比和iPTH变化幅度无统计学差异。进一步的分析发现，血清iPTH的变化率与血清总25(OH)D的变化幅度不相关，与血清游离25(OH)D的变化幅度相关。

由上可见，大剂量D₃相比D₂能更有效地提升总25(OH)D和游离25(OH)D的水平，短期内改善维生素D营养状态。游离25(OH)D相比总25(OH)D可能是反映维生素D生物学活性更好的指标。当然本研究也存在一些不足，首先研究样本量偏小，所有相关性结果需更大样本验证；其次，没有严重维生素D缺乏的受试者参与；再者，观察时间短，没有观察到大剂量D₃和D₂对于抑制iPTH的可能差异，这可能与维生素D缺乏引起的继发性甲状旁腺功能亢进症，iPTH恢复所需时间更长有关。

Focal osteoporosis defects play a key role in hip fracture.

局部骨质疏松是髋部骨折的关键因素之一

(Bone. 2016 Oct 21. pii: S8756-3282(16)30316-7. doi: 10.1016/j.bone.2016.10.020. [Epub ahead of print])

编译  陈浩

 首都医科大学附属友谊医院骨科 

背景：跌倒是造成髋部骨折的主要原因之一，特别是对于髋部近端骨折。该区域随着增龄会出现快速骨量丢失，因为无论行走还是坐下髋部近端都是应力遮挡区。快速骨量丢失造成的局部骨质疏松也是髋部近端骨折的重要原因之一。而有针对性的CT三维成像可能有助于髋部骨折的预测。本研究基于剑桥大学的FEMCO病例对照研究，通过CT扫描获得的骨皮质映射（Cortical Bone Mapping，CBM）数据比较髋部骨折组和对照组的皮质骨和骨小梁分布的差异。并在髋部手术获得的股骨近端标本上检测相应区域骨小梁。

方法：本研究共获得了313名女性受试者和40名男性受试者的CT测量数据（包括158例股骨近端骨折，145例同年龄段的对照组，50例无骨折的跌倒患者）。首先生成详尽的骨皮质分布图（每个未骨折髋关节有5580个测量点），再将平均股骨形态生成统计参数映射（statistical parametric mapping，SPM）。研究组皮质骨和骨小梁与对照组的差异在三维图像上都是能直观看到的，这有利于定位、确定量级和统计分析。对SPM与面积骨密度（areal Bone Mineral Density，aBMD）区分骨折组和对照组的效力进行比较。对女性受试者，我们按照骨折的外科分类（“股骨颈”和“转子间”）研究局部骨质疏松与骨折类型是否相关。为了在组织学水平分析局部骨质疏松的程度，我们还用micro CT测量了14例股骨头标本的骨小梁参数。

结果：对于髋部骨折，不同骨折类型的局部骨质疏松情况也不同，不同组间CBM的差异要大于aBMD。CBM预测髋部骨折的能力略高于aBMD，但是CBM测量必须包括皮质周边骨小梁。髋部的局部骨质疏松也被股骨标本的micro CT结果所证实。

结论：通过三维成像方法和组织水平分析，我们发现无论是男性还是女性髋部骨折患者，局灶性骨质疏松都会影响股骨近端的皮质骨和骨小梁的强度。