Fracture Risk Is Decreased in Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Register-Based and Population-Based Cohort Study

多囊卵巢综合征骨折风险下降：一项基于注册及人群的队列研究

Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 31, No. 4, April 2016, pp 709–717

编译 林庆明

福建省立医院内分泌科

摘要：雄激素增多症、肥胖症及高胰岛素血症可保护骨质疏松症，然而，闭经、皮质醇增多及生长激素降低可能与多囊卵巢综合征（PCOS）骨折风险升高有关。本研究目的是探讨PCOS的骨折风险。在丹麦的这项PCOS研究中，于1995-2012年由丹麦全国患者注册处确定PCOS和或多毛症女性。在检索PCOS患者当天，每位PCOS患者匹配3位年龄相仿的对照者。剔除既往有内分泌疾患者。PCOS患者中，包括一组具有特征的亚组患者，来自欧丹斯大学医院的PCOS患者（PCOS OUH）。用国际疾病分类第10版（ICD-10）代码确定骨折发生率。使用条件Cox回归分析比较骨折风险。这项研究共纳入19199例PCOS患者和57483例对照者，平均年龄30.6岁（12-60岁）。与对照者比较（每年每千人13.6），PCOS患者骨折发生率（每年每千人10.3）降低。对于所有骨折、主要骨质疏松骨折及头面部骨折调整后的OR值分别为0.76（95%可信区间0.71-0.80）、0.82（95%可信区间0.74-0.92）和0.57（95%可信区间0.47-0.70）。30岁以下诊断为PCOS患者骨折风险明显降低。PCOS患者由于拉伤和扭伤与医院联系较多。亚组中，雄激素水平升高与正常PCOS患者骨折风险降低无差别，超重患者表面上较正常体重患者骨折风险下降幅度小。PCOS患者骨折风险下降，尤其是附属骨骼。PCOS患者年龄越年轻，骨折风险下降越大，这表明PCOS或许对尚未达峰值骨量女性的骨骼效应更大。减少活动量可能不是骨折风险下降的原因。

尽管雄激素增多、肥胖及胰岛素抵抗可保护患者骨骼健康，而闭经、2型糖尿病风险增加、维生素D缺乏、低生长激素及高皮质醇可能与低骨矿密度（BMD）有关，但对于PCOS患者骨骼健康情况，目前尚未广泛研究过。该研究目的是探讨PCOS/多毛症患者骨折风险。

这是一项基于丹麦全国健康数据库的开放、观察和注册队列研究。纳入标准：1995年1月-2012年12月门诊或住院的PCOS/多毛症患者。对照组按1：3纳入年龄相当者。亚组纳入1217例在欧丹斯大学医院治疗的PCOS患者（PCOS OUH）。排除标准：小于12岁或大于60岁；与PCOS类似症状或体征的内分泌疾病患者，即高泌乳素血症、肢端肥大症、库欣综合征、肾上腺性腺综合征及特纳综合征。主要观察终点为任何骨折。次要观察终点为（1）主要骨质疏松骨折（BMD依赖骨折），即前臂、脊柱、髋部和肱骨骨折。（2）非BMD依赖骨折，即手、头和面部骨折。

主要研究结果：共纳入76682例女性，其中PCOS患者19199例，对照组57483例。来自欧丹斯大学医院的亚组PCOS患者1217例。

PCOS患者骨折（至少一处）发生率为每年每千人10.3，对照者则为每年每千人13.6。其中，PCOS患者主要骨质疏松性骨折发生率为每年每千人2.6，对照者则为每年每千人3；PCOS患者手部骨折发生率为每年每千人3，对照者则为每年每千人4.5；PCOS患者总的骨折风险明显下降（HR为0.76；95%可信区间0.72-0.80，P<0.001），调整Charlson指数、肥胖、糖尿病、脂代谢紊乱、甲亢和甲减、既往骨折和既往强的松使用并不改变结果。手部（调整后HR为0.68；95%可信区间0.62-0.76，P<0.001）、头和面部（调整后HR为0.57；95%可信区间0.47-0.70，P<0.001）骨折风险下降比主要骨质疏松性骨折更明显。总骨折发生率、手部、头和面部骨折发生率与年龄有关（P<0.001，P<0.001和P=0.04）。30岁以下诊断为PCOS患者骨折相对风险降低更明显。

亚组中，PCOS患者总的骨折风险也是降低的（调整后HR 0.66; 95%可信区间, 0.51-0.84; P=0.001)，雄激素水平升高与正常PCOS患者骨折风险降低无差别，超重患者(HR, 0.74; 95%可信区间, 0.53-1.03; P =0.08)表面上较正常体重患者(HR, 0.52; 95%可信区间, 0.34-0.78; P=0.002)骨折风险下降幅度小。

结论：PCOS女性骨折风险明显降低，尤其是附属骨骼，这不可能完全用肥胖和活动量少来解释。PCOS患者确诊时越年轻，骨折风险下降越大。这表明PCOS或许对尚未达峰值骨量女性的骨骼效应更大。