Fracture Risk Is Decreased in Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Register-Based and Population-Based Cohort Study

多囊卵巢综合征骨折风险下降：一项基于注册及人群的队列研究

Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 31, No. 4, April 2016, pp 709–717

编译 林庆明

福建省立医院内分泌科

摘要：雄激素增多症、肥胖症及高胰岛素血症可保护骨质疏松症，然而，闭经、皮质醇增多及生长激素降低可能与多囊卵巢综合征（PCOS）骨折风险升高有关。本研究目的是探讨PCOS的骨折风险。在丹麦的这项PCOS研究中，于1995-2012年由丹麦全国患者注册处确定PCOS和或多毛症女性。在检索PCOS患者当天，每位PCOS患者匹配3位年龄相仿的对照者。剔除既往有内分泌疾患者。PCOS患者中，包括一组具有特征的亚组患者，来自欧丹斯大学医院的PCOS患者（PCOS OUH）。用国际疾病分类第10版（ICD-10）代码确定骨折发生率。使用条件Cox回归分析比较骨折风险。这项研究共纳入19199例PCOS患者和57483例对照者，平均年龄30.6岁（12-60岁）。与对照者比较（每年每千人13.6），PCOS患者骨折发生率（每年每千人10.3）降低。对于所有骨折、主要骨质疏松骨折及头面部骨折调整后的OR值分别为0.76（95%可信区间0.71-0.80）、0.82（95%可信区间0.74-0.92）和0.57（95%可信区间0.47-0.70）。30岁以下诊断为PCOS患者骨折风险明显降低。PCOS患者由于拉伤和扭伤与医院联系较多。亚组中，雄激素水平升高与正常PCOS患者骨折风险降低无差别，超重患者表面上较正常体重患者骨折风险下降幅度小。PCOS患者骨折风险下降，尤其是附属骨骼。PCOS患者年龄越年轻，骨折风险下降越大，这表明PCOS或许对尚未达峰值骨量女性的骨骼效应更大。减少活动量可能不是骨折风险下降的原因。

尽管雄激素增多、肥胖及胰岛素抵抗可保护患者骨骼健康，而闭经、2型糖尿病风险增加、维生素D缺乏、低生长激素及高皮质醇可能与低骨矿密度（BMD）有关，但对于PCOS患者骨骼健康情况，目前尚未广泛研究过。该研究目的是探讨PCOS/多毛症患者骨折风险。

这是一项基于丹麦全国健康数据库的开放、观察和注册队列研究。纳入标准：1995年1月-2012年12月门诊或住院的PCOS/多毛症患者。对照组按1：3纳入年龄相当者。亚组纳入1217例在欧丹斯大学医院治疗的PCOS患者（PCOS OUH）。排除标准：小于12岁或大于60岁；与PCOS类似症状或体征的内分泌疾病患者，即高泌乳素血症、肢端肥大症、库欣综合征、肾上腺性腺综合征及特纳综合征。主要观察终点为任何骨折。次要观察终点为（1）主要骨质疏松骨折（BMD依赖骨折），即前臂、脊柱、髋部和肱骨骨折。（2）非BMD依赖骨折，即手、头和面部骨折。

主要研究结果：共纳入76682例女性，其中PCOS患者19199例，对照组57483例。来自欧丹斯大学医院的亚组PCOS患者1217例。

PCOS患者骨折（至少一处）发生率为每年每千人10.3，对照者则为每年每千人13.6。其中，PCOS患者主要骨质疏松性骨折发生率为每年每千人2.6，对照者则为每年每千人3；PCOS患者手部骨折发生率为每年每千人3，对照者则为每年每千人4.5；PCOS患者总的骨折风险明显下降（HR为0.76；95%可信区间0.72-0.80，P<0.001），调整Charlson指数、肥胖、糖尿病、脂代谢紊乱、甲亢和甲减、既往骨折和既往强的松使用并不改变结果。手部（调整后HR为0.68；95%可信区间0.62-0.76，P<0.001）、头和面部（调整后HR为0.57；95%可信区间0.47-0.70，P<0.001）骨折风险下降比主要骨质疏松性骨折更明显。总骨折发生率、手部、头和面部骨折发生率与年龄有关（P<0.001，P<0.001和P=0.04）。30岁以下诊断为PCOS患者骨折相对风险降低更明显。

亚组中，PCOS患者总的骨折风险也是降低的（调整后HR 0.66; 95%可信区间, 0.51-0.84; P=0.001)，雄激素水平升高与正常PCOS患者骨折风险降低无差别，超重患者(HR, 0.74; 95%可信区间, 0.53-1.03; P =0.08)表面上较正常体重患者(HR, 0.52; 95%可信区间, 0.34-0.78; P=0.002)骨折风险下降幅度小。

结论：PCOS女性骨折风险明显降低，尤其是附属骨骼，这不可能完全用肥胖和活动量少来解释。PCOS患者确诊时越年轻，骨折风险下降越大。这表明PCOS或许对尚未达峰值骨量女性的骨骼效应更大。

Low-Level Cadmium Exposure Is Associated With Decreased Bone Mineral Density and Increased Risk of Incident Fractures in Elderly Men: The MrOS

Sweden Study

老年男性中低水平镉暴露与降低的骨密度及增加的骨折风险相关：The MrOS

瑞典研究

Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 31, No. 4, April 2016, pp 732–741

编译 田利民

甘肃省人民医院内分泌科

近年来，引起骨质疏松症的一个危险因素——镉暴露——引起了越来越多的关注。镉暴露主要来自于饮食及吸入的烟草烟雾。在以往研究中，高水平的镉暴露一直被认为是骨软化症、骨质疏松以及骨折的危险因素。镉也可引起肾损害，造成肾功能严重受损甚至肾功能衰竭。近年来更有研究表明，在中年女性人群中，低水平的镉暴露也可能增加骨质疏松症和骨折的风险。

此研究的目的是探讨源于饮食和吸烟中低水平的镉暴露对老年男性群体骨密度和骨折事件的影响。本研究对象随机选自瑞典一前瞻性多中心研究MrOS，共纳入936例年龄在70到81之间的老年男性。对所有研究对象均采用电感耦合等离子体质谱法进行尿镉含量的基线测定；采用双能X线吸收法（DXA）进行腰椎，髋关节，总体的骨密度基线测定。所有参与者需完成一关于生活方式和药物使用史的调查问卷。随访期间，新发生的骨折按照日期和类型进行登记。

尿镉和骨密度之间的关系采用多元线性回归，尿镉与骨折事件的相关性采用Cox 回归进行分析。研究结果显示，当尿镉作为一连续变量时，在以年龄、BMI、吸烟史、体力活动为协变量的多元线性回归中，尿镉与BMD之间不存在显著性关联。但当尿镉作为一分类变量时，在相同的模型下，尿镉与骨密度存在显著负相关性，与在尿镉第一分位数的BMD相比，第四分位数(调整后的风险比为2.7)各部位具有更低的BMD（4% ～ 8%）。而且，从最初的基线资料到第一次及第二次随访中发现，在校正了年龄、吸烟、BMI以及体力活动这些可能的协变量后，发现尿镉含量与骨折事件呈正相关，尤其是在尿镉第四分位数的非脊椎骨质疏松性骨折中，在各种模型中风险比从1.8到3.3。当尿镉含量作为一连续变量时与非脊椎骨质疏松性骨折显著相关（调整后的风险比为1.3～1.4），这一结果同样在从不吸烟人群中适用，但是在所有的骨折，髋部骨折，椎体骨折等其他骨折中结果并不适用。

总之，此研究发现在瑞典老年男性群体中，尿镉与骨密度呈负相关，而与骨质疏松相关性骨折事件呈正相关。这些结果表明，在老年男性中，来源于饮食和吸烟中的相对低水平的镉仍然会导致骨密度的降低和骨折事件的发生。这项研究为减少农业用地中镉的沉积和戒烟的必要性提供了额外的支持。