Romosozumab及特立帕肽对骨量低下的绝经后妇女脊柱及髋关节骨密度及骨量的疗效对比

Effects of Romosozumab Compared With Teriparatide on Bone Density and Mass at the Spine and Hip in Postmenopausal Women With Low Bone Mass

J Bone Miner Res. 2016 Aug 3 [Epub ahead of print]

编译：丁悦 傅光涛（中山大学孙逸仙纪念医院骨外科）

HK Genant, MD^1* K Engelke, PhD² MA Bolognese, MD³ C Mautalen, MD⁴ JP Brown, MD⁵ C Recknor, MD⁶ S Goemaere, MD⁷ T Fuerst, PhD⁸ Y-C Yang, PhD⁹ A Grauer, MD⁹ C Libanati, MD¹⁰

1UCSF & BioClinica-Synarc, San Francisco, CA, USA;

2BioClinica, Hamburg, Germany & Inst. of Medical Physics, Univ. of Erlangen, Germany;

3The Bethesda Health Research Center, Bethesda, MD, USA;

4Centro de Osteopatias Medicas, Buenos Aires, Argentina;

5CHU de Québec Research Centre and Laval University, Québec, QC, Canada; 6United Osteoporosis Centers, Gainesville, GA, USA;

7Ghent University Hospital, Ghent, Belgium;

8BioClinica Inc., Newark, CA, USA;

9Amgen Inc., Thousand Oaks, CA, USA;

10UCB BioPharma, Brussels, Belgium

       Romosozumab是骨硬化蛋白的单克隆抗体，具有增加骨形成及减少骨吸收的双重作用，故在骨量调节的两个方面均获得良好的疗效。针对Romosozumab的二期试验是一项多中心随机对照试验，有来自阿根廷、奥地利、比利时、加拿大、丹麦、西班牙及美国的28个研究中心共419名患者参与，其中367名患者被随机分配到下列各组：皮下注射Romosozumab（70mg/月，140mg/月， 210mg/月，140mg/3个月及210mg/3个月）或下列非盲选择组（每周口服70mg 阿仑膦酸或每天皮下注射20ug特立帕肽）。剩余的52例患者被随机分配至每周或每三个月接受安慰剂注射治疗组。该二期临床试验的DXA测量结果显示，与安慰剂、阿仑膦酸钠及特立帕肽相比，Romosozumab可有效提高骨量低下绝经后妇女腰椎和全髋关节的平面骨密度。在此项国际性随机对照试验的延伸试验中，我们使用QCT测量并对比了安慰剂组、皮下注射特立帕肽（20ug/天）组及皮下注射Romosozumab（210mg/月）组患者第12个月的腰椎及髋关节的体积骨密度及骨矿物含量。QCT测量的区域为腰椎（L1及L2全椎体的平均值，除外椎体后方结构）及髋部。其中安慰剂组、特立帕肽组及Romosozumab组的平均年龄分别为66.1岁、65.8岁及64.3岁。与基线值、安慰剂组和特立帕肽组相比，Romosozumab治疗1年后的腰椎及髋关节体积骨密度及骨矿物含量均有显著提高（p  < 0.05），其中Romosozumab组腰椎体积骨密度较基线提高17.7%（P<0.0001），安慰剂组较基线降低0.8%（P=0.456），特立帕肽组较基线提高12.9%（P<0.0001），Romosozumab组的疗效显著优于安慰剂组（P<0.0001）及特立帕肽组（P=0.002）。虽然特立帕肽对椎体骨小梁体积骨密度的作用与Romosozumab相似，均较基线值有显著的升高（20.1% vs 18.3%，P<0.05），但Romosozumab对椎体皮质骨体积骨密度组的作用显著优于特立帕肽组 (13.7% vs 5.7%, p < 0.0001)。与椎体骨密度不同，Romosozumab对髋关节骨小梁体积骨密度的作用显著优于特立帕肽(10.8% vs 4.2%, p = 0.01)，两者对髋关节皮质骨体积骨密度的作用相似(1.1% vs -0.9%, p = 0.12)。至于皮质骨骨矿物含量，Romosozumab的效果（椎体：23.3% vs 10.9%, p < 0.0001；髋关节：3.4% vs 0.0%, p = 0.03）也显著优于特立帕肽。本研究的结果已证实，Romosozumab可有效提高骨密度，上述研究结果有望支持Romosozumab作为快速降低骨折风险的潜在治疗药物进入3期临床研究。